阿托伐他汀钙对COPD模型大鼠肺血管重塑的影响及机制探讨

目的 探讨阿托伐他汀钙对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺血管重塑的调节机制及对组蛋白脱乙酰酶-2(HDAC2)的影响.方法 18只雌性SD大鼠按照随机数字表法分为空白对照组、COPD组、阿托伐他汀钙组,每组6只.使用烟熏加气道滴入脂多糖法建立COPD模型,阿托伐他汀钙组于第2天开始,每天烟熏前30 min阿托伐他汀钙片灌胃,剂量10 mg/(kg·d),其余2组大鼠同时予以等量生理盐水灌胃,实验共6周.实验期间观察大鼠一般情况变化,每2周称1次体质量.6周后HE染色和维多利亚蓝+苦味酸-酸性品红(VG)染色观察各组肺组织病理改变,并对肺血管重塑程度进行评价.酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测HDAC2含量,Western blot法检测肺组织中HDAC2和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白含量,实时荧光定量PCR(qPCR)法检测肺组织HDAC2 mRNA表达.结果 实验第2、4、6周时,与空白对照组相比,COPD组大鼠体质量下降(P<0.05);与COPD组相比,阿托伐他汀钙组大鼠体质量明显增加(P<0.05).与空白对照组相比,COPD组的肺血管炎症、肺血管重构程度明显,血管壁面积/血管总面积(WA％)、血管壁厚度/血管外径长度(WT％)明显增加,肺部炎症评分明显升高,血清和肺组织中HDAC2含量明显降低,肺组织中VEGF水平升高(P<0.05).与COPD组比较,阿托伐他汀钙组肺组织少量炎性细胞浸润,血管病理改变较轻,WT％、WA％下降,肺部炎症评分降低,血清和肺组织HDAC2含量升高,VEGF表达减少(P<0.05).结论 阿托伐他汀钙可减轻COPD大鼠肺血管重塑的程度,其机制可能与增加HDAC2的表达有关.