一个戈谢病Ⅱ型中国家系GBA基因突变分析及文献复习

目的 鉴定一个戈谢病Ⅱ型中国家系中GBA基因的致病性突变.方法 收集1例戈谢病Ⅱ型10个月女性患儿的临床及家系资料,提取该先证者及其父母外周血DNA,采用PCR扩增GBA基因的11个外显子及剪接位点序列,对PCR产物进行直接测序;对先证者及其父亲的包含第6外显子变异位点的基因序列进行克隆测序.以"Gaucher disease""GBA"和"mutation"为检索词对dbSNP、ClinVar、HGMD和PubMed等数据库进行检索,收集并分析检索到的携带GBA c.680681delATinsGG突变的病例资料.结合该家系先证者的临床资料以及美国医学遗传学与基因组学学会和分子病理学协会(ACMG/AMP)的指南进行罕见突变的致病性鉴定.结果 该家系先证者GBA基因有2个复合杂合性突变:遗传自父亲的第6外显子的c.680681delATinsGG(p.N227R)突变和遗传自母亲的第10外显子的c.1448T>C(p.L483P)突变.克隆测序验证了先证者及其父亲的c.680681位点有2种单体型:突变的GG和正常的AT.c.680681delATinsGG为罕见突变,尚未有研究对该突变进行致病性鉴定.随访显示先证者有运动、智力进行性减退以及惊厥发作和喂养困难,于出生后16个月因喂养时呛咳、窒息死亡.目前在数据库仅检索到2例患者携带该突变,其中1例患病资料缺乏,另外1例为中国戈谢病Ⅱ型患儿.根据ACMG/AMP的指南,该变异分类为"致病性的".结论 GBA基因的c.680681delATinsGG和c.1448T>C复合杂合性突变导致该家系的先证者患病,c.680681delATinsGG为致病性突变,c.680681delATinsGG/c.1448T>C基因型与戈谢病Ⅱ型相关.