四君子汤治疗肝硬化的转录学机制分析

目的 探讨四君子汤改善肝硬化病理改变的作用,并且研究四君子汤对肝细胞的转录组学改变情况,探索潜在的分子作用机制.方法 采用四氯化碳(CCl4)诱导大鼠产生肝硬化,并用标准剂量的四君子汤灌胃治疗肝硬化大鼠12周,通过肝组织HE染色、Masson染色,从病理学改变评估四君子汤治疗肝硬化效果.随后采取Illumnia高通量测序,同步对转录组学测序结果筛选差异表达基因(DEG),并进行生物聚类分析、KEGG信号通路聚类分析.结果 与正常SD大鼠相比,CCl4诱导的肝硬化SD大鼠肝组织出现广泛的假小叶,转录组学测序共筛选出402个DEG.GO富集分析发现DEG主要富集于细胞周期相关生物学功能.KEGG分析提示DEG明显富集于细胞增殖、分化通路.CCl4诱导肝硬化大鼠在经过四君子汤治疗后,肝脏组织中的假小叶明显减少,共有411个DEG.GO以及KEGG分析提示DEG分别富集于细胞周期生物学功能以及细胞增殖、肿瘤相关信号通路.结论 四君子汤可有效缓解CCl4所诱导的肝硬化,其中细胞增殖相关Wnt通路受到明显调控,可能是四君子汤治疗肝硬化的分子机制.