木樨草素对弗氏佐剂诱导大鼠关节炎的改善作用及其机制

目的:探讨木樨草素对佐剂诱导大鼠关节炎的改善作用及其可能机制.方法:采用佐剂注射大鼠左足建立关节炎模型,分为正常对照组、弗氏佐剂性关节炎(AA)组、双氯芬酸钠(DS)组、木樨草素20(Lu 20)组和Lu 40组,每组10只.实验第21～28天,每日DS组大鼠口服双氯芬酸钠5 mg/kg,Lu 20组和Lu 40组分别口服木樨草素20 mg/kg和40 mg/kg.采用排水法检测大鼠左后足踝关节体积(HPV),酶联免疫法检测大鼠血清及滑膜液中细胞因子水平,观察大鼠滑膜病理改变,采用蛋白印迹法检测大鼠滑膜组织HMGB1/TLR/NF-κB相关蛋白表达.结果:AA组注射弗氏佐剂后第7、14、21天左后足HPV进行性升高,与正常对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.01).注射佐剂后第28天Lu 20组、Lu 40组及DS组大鼠左后足HPV明显减小,与AA组相比,差异均有统计学意义(P<0.01),但Lu 20组、Lu 40组、DS组3组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05).与正常对照组相比,AA组大鼠血清及滑膜液中IL-6、IL-1β和TNF-α水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01).Lu 20组、Lu 40组及DS组大鼠血清及滑膜液中IL-6、IL-1β和TNF-α水平明显低于AA组,差异均有统计学意义(P<0.01),而Lu 20组、Lu 40组、DS组3组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05).AA组大鼠踝关节出现明显的滑膜水肿、炎性细胞浸润、上皮变性和关节软骨糜烂.与AA组相比,Lu 20组、Lu 40组及DS组大鼠关节滑膜水肿、炎性细胞浸润、上皮变性及关节软骨糜烂明显减轻.Lu 20组、Lu 40组、DS组病理改变无明显差异.与正常对照组比较,AA组大鼠滑膜组织中HMGB1、TLR4、MyD88、p-NF-κB-p65(P-P65)和p-IκBα蛋白表达水平显著上调;与AA组比较,Lu 20组、Lu 40组及DS组大鼠滑膜组织中上述蛋白水平明显下调,而Lu 20组、Lu 40组、DS组之间无明显差异.结论:木樨草素可显著改善佐剂诱导的大鼠关节炎,其机制可能与调控HMGB1/TLR/NF-κB相关蛋白有关.