线粒体分裂抑制剂1对胶原诱导性关节炎小鼠疾病进展的抑制作用和机制

目的 探讨线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)对胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠疾病进展的抑制作用和机制.方法 应用DBA/1小鼠构建CIA小鼠模型,采用随机数字表法分为二甲基亚砜(DMSO)组和Mdivi-1组.DMSO组小鼠给予1％DMSO(DMSO:0.9％氯化钠注射液=1:100稀释)腹腔注射,0.5 ml/只;Mdivi-1组小鼠给予Mdivi-1(0.2 mg Mdivi-1溶于5μl DMSO中,然后用0.9％氯化钠注射液稀释100倍)腹腔注射,0.5 ml/只;持续10 d.第28～37天对两组小鼠进行关节炎评分,第38天采用HE染色观察小鼠膝、踝关节滑膜组织炎症细胞浸润程度,免疫组化染色评估两组小鼠关节滑膜组织叉头状转录因子3(Foxp3)、IL-17、IL-10的阳性细胞数目百分比.结果 Mdivi-1组小鼠第31、33、34、35、36、37天关节炎评分均低于DMSO组,差异均有统计学意义(均P<0.05).Mdivi-1组小鼠膝、踝关节局部滑膜组织炎症程度较DMSO组明显减轻,Foxp3、IL-10的阳性细胞数目百分比均高于DMSO组,IL-17的阳性细胞数目百分比低于DMSO组,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 Mdivi-1通过抑制关节滑膜局部Th17的表达,促进调节性T细胞的表达,抑制CIA病变的进展.