川芎嗪对脓毒症小鼠肝组织铁调素的表达调控及机制研究

目的 探讨川芎嗪对脓毒症小鼠肝组织铁调素的表达调控及保护机制研究.方法 将44只C57BL/6J雄性小鼠按随机数字表法分为假手术组、肠穿孔手术(CLP)组、CLP+铁调素抑制剂组和CLP+川芎嗪组,每组各11只.后3组小鼠开腹、结扎并穿刺盲肠制作CLP模型.术后12 h取1只CLP组小鼠检测血液载菌量和腹腔液载菌量评估造模情况;观察4组小鼠术后4 d生存率,采用ELISA法检测血清生化指标和炎症因子水平情况,采用Western blot法检测肝组织中铁调素和磷酸化JAK/STAT(p-JAK/STAT)蛋白的表达.结果 假手术组小鼠术后12 h在血液和腹腔液中均未检测到细菌.CLP组小鼠模型建立评价结果显示,术后12 h血液和腹腔液载菌量分别为(15.0±1.3)×103/ml和(8.6±1.0)×103 CFU/ml.假手术组小鼠术后4 d内无死亡,CLP+铁调素抑制剂组和CLP+川芎嗪组小鼠CLP术后4 d生存率分别为75.0％(6/8)和87.5％(7/8),高于CLP组0.0％(0/8),差异均有统计学意义(均P<0.01).CLP+铁调素抑制剂组与CLP+川芎嗪组小鼠术后48 h血清ALT、AST、TNF-α、IL-1、IL-6和铁调素水平均显著低于CLP组,且CLP+川芎嗪组小鼠血清TNF-α、IL-1、IL-6水平显著低于CLP+铁调素抑制剂组,铁调素水平显著低于CLP+铁调素抑制剂组,差异均有统计学意义(均P<0.05).CLP+铁调素抑制剂组和CLP+川芎嗪组术后48 h肝组织铁调素表达水平显著低于CLP组,高于假手术组,差异均有统计学意义(均P<0.05);而CLP+铁调素抑制剂组p-STAT和p-JAK蛋白表达水平与CLP组相比,差异均无统计学意义(均P>0.05);CLP+川芎嗪组p-STAT和p-JAK蛋白表达水平显著低于CLP+铁调素抑制剂组和CLP组,高于假手术组,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 川芎嗪能够通过抑制JAK/STAT磷酸化而减少铁调素在小鼠肝组织中的表达,从而减轻肝脏损及全身炎性损伤.