CXCL3/CXCR2调节乳腺癌细胞上皮-间质转化的作用机制研究

目的 探讨趋化因子3(CXCL3)及其受体趋化因子受体2(CXCR2)调节乳腺癌细胞上皮-间质转化(EMT)的作用机制.方法 在CXCL3对于乳腺癌细胞作用的实验中,将MCF-7细胞分为对照组A和CXCL3组A,对照组A为常规培养的MCF-7细胞,而CXCL3组A为加入10 ng/L CXCL3干预的MCF-7细胞.在CXCR2抑制剂IN-1干预的实验中,将MCF-7细胞分为对照组B、CXCL3组B和IN-1组,对照组B为常规培养的细胞,CXCL3组B为加入10 ng/L CXCL3干预的MCF-7细胞,而IN-1组为同时加入10μM IN-1和10 ng/L CXCL3干预的MCF-7细胞.PI染色后流式细胞术检测细胞周期的变化,CCK-8法检测细胞增殖能力,克隆形成实验观察细胞克隆形成能力,Transwell小室观察细胞侵袭能力的变化,Western blot检测EMT相关蛋白N-钙黏蛋白(N-cadherin)、β-连环蛋白(β-catenin)、波形蛋白(vimentin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达水平以及CXCR2的表达水平.结果 CXCL3干预后,MCF-7细胞周期中S/M及G2期细胞的比例上调,同时G0/G1期的细胞比例下调,CXCL3组A中细胞的增殖能力、侵袭能力和平板克隆形成能力均增强.CXCL3组A细胞中N-cadherin、β-catenin、vimentin、CXCR2的表达上调,而E-cadherin的表达下调.经IN-1预处理后,CXCL3诱导的细胞EMT降低,表现为细胞周期中G0/G1期的比例上调,细胞增殖能力、侵袭能力和平板克隆形成能力均下降,同时N-cadherin、β-catenin和vimentin的表达下调.结论 CXCL3/CXCR2的激活可以促进乳腺癌EMT,这有望成为乳腺癌治疗的新靶点.