钙敏感受体在大剂量瑞芬太尼诱导卵巢癌裸鼠心肌损伤中的作用机制研究

目的 探讨钙敏感受体(CaSR)在大剂量瑞芬太尼诱导卵巢癌裸鼠心肌损伤中的作用机制及信号通路.方法 将40只Nc-nu裸鼠按随机数字表法分为空白对照组(C组)、模型对照组(O组)、瑞芬太尼输注组(R组)和瑞芬太尼+CaSR拮抗剂Calhex231组(R+C组),每组10只.除C组外,其余3组裸鼠均进行卵巢癌模型构建.模型建立后,R组泵注瑞芬太尼20μg/(kg·min)持续1 h,R+C组尾静脉注射浓度为10-3 mol/L的Calhex231(每100 mg给予0.1μl),48 h后泵注瑞芬太尼20μg/(kg·min)持续1 h;C组、O组均输注等量0.9％氯化钠注射液.检测细胞上清液中肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)的变化情况,HE染色观察心肌细胞损伤情况,免疫组化检测CaSR表达分布,Western blot检测裸鼠心肌细胞中的CaSR、蓬乱蛋白同源物(Dvl-1)和β连环蛋白(β-catenin)表达情况.结果 与C组和O组比较,R组CK和LDH水平均升高(均P<0.05),HE染色显示炎细胞浸润,心肌细胞肿胀,肌纤维排列紊乱,CaSR、Dvl-1及β-catenin表达明显升高(均P<0.05),免疫组化显示CaSR在心肌细胞膜及细胞质表达明显;而与R组比较,R+C组CaSR、Dvl-1和β-catenin表达均明显下降(均P<0.05).结论 CaSR通过Dvl-1介导的Wnt/β-catenin通路激活参与了大剂量瑞芬太尼诱导卵巢癌裸鼠心肌损伤的过程.