硫化氢调控Nrf2-HO-1信号通路对休克大鼠肺损伤的保护作用

目的 通过观测外源性硫化氢(H2S)硫氢化钠(NaHS)对核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路的作用,探讨H2S对创伤失血性休克所致肺损伤的保护作用.方法 健康清洁级雄性SD大鼠36只,随机分成NaHS处理组(NaHS组)、模型组(HTS组)、假手术组(Sham组),每组12只.HTS组、NaHS组大鼠作腹部切口并放血建立创伤失血性休克模型,然后用林格液复苏[NaHS组复苏前腹腔注射0.5 ml NaHS(28μmol/kg),HTS组予等量0.9％氯化钠注射液];Sham组仅作腹部切口,不放血、不复苏.2 h后检测血清中H2S浓度及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)水平,计算肺系数、肺湿/干重比,HE染色评价肺组织病理变化.Western blot法检测大鼠肺组织Nrf2和HO-1蛋白表达水平.结果 与Sham组比较,HTS组H2S浓度及SOD、MDA、MPO水平差异均有统计学意义(均P<0.05);与HTS组比较,NaHS组H2S浓度及SOD、MDA、MPO水平差异均有统计学意义(均P<0.01).与Sham组比较,HTS组肺系数、肺湿/干重比均明显增加(均P<0.05);相对于HTS组,NaHS组肺系数、肺湿/干重比均显著下降(均P<0.01).HE染色结果显示Sham组肺泡形态结构基本完整,轮廓清晰,未见病变;HTS组肺泡壁明显增厚,出现水肿和炎性细胞浸润;而NaHS组大鼠肺泡水肿和炎性浸润情况明显改善.与Sham组比较,HTS、NaHS组Nrf2、HO-1蛋白表达水平均明显升高(均P<0.05);与HTS组比较,NaHS组Nrf2、HO-1蛋白表达水平均明显升高(均P<0.01).结论 外源性H2S通过调控Nrf2-HO-1信号通路对创伤失血性休克大鼠肺损伤产生保护作用.