慢性HBV感染免疫耐受期抗病毒治疗的新认识

慢性HBV感染的自然史根据患者感染病毒与宿主免疫状态及其相互作用对肝脏的影响，一般分为4期，即免疫耐受期（慢性HBV携带状态）、免疫清除期[乙型肝炎e抗原（hepatitis B e antigen，HBeAg）阳性慢性乙型肝炎]、免疫控制期[非活动性乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）携带状态]和再活动期（HBeAg阴性慢性乙型肝炎）。对慢性HBV感染自然史的研究发现，母婴垂直传播或幼年期感染HBV后，绝大多数感染者会出现免疫耐受状态，即丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）正常、HBeAg阳性、HBV DNA持续高水平且肝组织无明显炎症坏死和肝纤维化。随着时间的推移，这种免疫耐受状态会自发地完全或不完全被打破而出现免疫清除，伴肝组织免疫损伤，使疾病逐渐进展，甚至隐匿进展为肝硬化或肝细胞癌。据估计，全球慢性HBV感染者约2.92亿例，其中免疫耐受期患者约1.98亿例，我国慢性HBV感染者约8600万例，其中免疫耐受期患者约3230万例。