MTHFR C677T基因多态性与胎儿CHD的相关性

目的 探讨孕妇5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与胎儿先天性心脏病(CHD)的相关性.方法 选取行MTHFR C677T基因多态性检测的单胎健康孕妇为研究对象,按照纳入排除标准,通过产前超声随访后提示胎儿心脏结构异常的278例,纳入胎儿CHD组(根据胎儿CHD的类型将胎儿CHD组(Case A)分为间隔缺损型CHD组(Case A1)169例、复杂性CHD组(Case A2)91例和梗阻性缺陷型CHD组(Case A3)18例).通过产前超声及介入性产前诊断未见异常的275例,纳入对照组,比较2组的C677T基因多态性与胎儿先天性心脏病(CHD)的相关性.结果 基因型为CT杂合突变型和TT纯合突变型孕母的胎儿发生CHD的风险为 CC 基因型孕母的2.443倍(95％CI:1.624～3.677,P＜0.05)和3.051 倍(95％CI:1.877～4.958,P＜0.05).携带突变等位基因T孕母的胎儿发生CHD的风险是携带等位基因C孕母的1.783倍(95％CI:1.405～2.264,P＜0.05).分层研究中,基因型为CT杂合突变型和TT纯合突变型孕母的胎儿发生间隔缺损型CHD的风险是CC基因型孕母的2.316倍(95％CI:1.442～3.719,P＜0.05)和2.779倍((95％CI:1.590～4.858,P＜0.05).携带突变等位基因T孕母的胎儿发生间隔缺损型CHD的风险是携带等位基因C孕母的1.709倍(95％CI:1.300～2.246,P＜0.05);基因型为CT杂合突变型和TT纯合突变型孕母的胎儿发生复杂性CHD的风险是CC基因型孕母的3.187倍(95％CI:1.669～6.086,P＜0.05)和3.900倍(95％CI:1.876～8.108,P＜0.05).携带突变等位基因 T孕母的胎儿发生复杂性CHD的风险是携带等位基因C孕母的1.956倍(95％CI:1.393～2.745,P＜0.05).基因型为CT杂合突变型、TT 纯合突变型孕母的胎儿发生梗阻性缺陷型CHD的风险与CC基因型孕母相比无明显增加(P＞0.05).携带突变等位基因T孕母的胎儿发生梗阻性缺陷型CHD的风险与携带等位基因C的孕母相比亦无明显增加(P＜0.05).结论 孕母MTHFR C677T基因多态性与胎儿CHD的发生存在相关性.主要与间隔缺损型CHD、复杂性CHD的发生联系更为密切.