猪多次内服多西环素可溶性颗粒的药代动力学研究

为了研究猪多次内服多西环素可溶性颗粒的药代动力学特征,以10 mg/(kg·bw)剂量经口连续5次灌服给予多西环素可溶性颗粒,采用经验证的超高液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定猪血浆中多西环素的浓度.方法 学验证结果表明,多西环素在10～2000 ng/mL添加浓度范围内的线性方程和相关系数为y=27.1233x+ 73.8785,r2=0.999;血浆中检测限为5 ng/mL、定量限为10 ng/mL;血浆中的回收率在96.53％～106.76％,批内、批间变异系数均小于15％.经Win-nolin 8.1药代学软件分析结果显示,猪多次灌服给药后其终末消除半衰期(T1/2)约为(8.12±0.84)h,达峰时间(Tmax)和峰值浓度(Cmax)分别为(6.86±1.07)h和(0.52±0.30)μg/mL,平均药时曲线下面积(AUC)为(8.58±0.42)(μg/mL)·h,平均滞留时间(MRT)为(13.05±0.46)h.结果 表明多西环素饮水剂在猪体内吸收速度较快,达峰时间短,消除较慢,血液中平均滞留时间较长等特点.平均稳态血药浓度(Css)为(0.66±0.20) μg/mL,波动程度为(169.15±5.24)％,累积指数为1.15±0.03,说明多西环素饮水剂连续灌服无蓄积性.