驱动蛋白家族成员2A与结直肠癌临床特征/预后的关联及其对癌细胞增殖/侵袭的调控作用

目的 旨在探究结直肠癌患者中驱动蛋白家族成员2A(Kinesin Family 2A,KIF2A)的表达,其与患者临床病理特征和预后的相关性,以及敲降KIF2A对结直肠癌细胞HCT116增殖、侵袭、迁移,以及其下游PI3K/AKT信号通路的影响.方法 回顾性分析2016年1月至2019年12月98例经手术切除治疗的结直肠癌患者,并采用免疫组织化学染色方法(Immunohistochemistry,IHC)测定患者术中留存的癌组织和癌旁组织KIF2A的表达,通过在HCT116细胞中转染抑制KIF2A表达的小分子化合物(KIF2A、ShRNA)来探究.结果 根据IHC染色评分,将KIF2A表达水平划分为高表达(IHC评分>3)和低表达(IHC评分≤3).收集患者术前肿瘤特征,获取患者的生存随访信息,并计算总体生存期(Overall Survival,OS).敲降KIF2A对细胞的作用通结果显示,KIF2A在癌组织中显著高于癌旁组织(P<0.001).且癌组织KIF2A高表达与较大的肿瘤直径、淋巴结转移、较高的N分期和TNM分期相关(P<0.05).此外,KIF2A高表达患者OS显著低于KIF2A低表达患者;进一步分析结果显示,KIF2A高表达是较差OS的独立预测因素(P<0.05).此外,细胞实验结果表明,敲降KIF2A可通过靶向PI3K/AKT信号通路,从而抑制HCT116的恶性增殖和迁移,促进其凋亡.结论 KIF2A与结直肠癌的肿瘤特征以及不良预后相关,且敲降KIF2A可抑制PI3K/AKT信号通路的激活,从而抑制结直肠癌细胞恶性增殖、迁移能力,促进其凋亡,表明其有成为结直肠癌标志物的潜能.