利塞膦酸钠干预骨质疏松大鼠股骨骨折愈合的实验研究

目的 观察双膦酸盐类(bisphosphonates,BPs)药物利塞膦酸钠对骨质疏松大鼠股骨骨折愈合各个阶段影像学、组织病理学及生物力学等方面的影响及其可能机制.方法 将健康6月龄Sprague-Dawley(SD)雌性大鼠90只,随机分为空白对照组、干预组和安慰剂组,每组30只.干预组和安慰剂组大鼠行卵巢切除术建立骨质疏松模型,空白对照组行假手术.继续喂养4周后,3组大鼠均行股骨干骨折手术.术后干预组给予利塞膦酸钠灌胃治疗,安慰剂组和空白对照组仅予0.9％氯化钠溶液灌胃.分别在骨质疏松骨折手术前、骨折手术后第3周和第6周时,观察和比较3组大鼠骨骼影像学、骨组织显微形态学、股骨骨密度(BMD)、骨矿物质含量(BMC)、生物力学指标.结果 X线摄片发现,骨折手术后第3周时,干预组骨折处骨连续性较空白对照组和安慰剂组好;但在骨折手术后第6周时,干预组大鼠骨折处骨连续性较空白对照组和安慰剂组差.骨折愈合组织的组织病理学检查发现,与空白对照组、安慰剂组相比,在骨折手术后第3周时,干预组大鼠骨折处软骨细胞增殖较多,骨小梁较密集,骨小梁相互之间连接性较好,骨皮质厚度更大,骨折愈合情况更好;但在骨折手术后第6周时,干预组大鼠骨折处增殖的软骨细胞较少,骨小梁稀疏,骨小梁相互之间连接性差,骨皮质厚度变化不明显,出现骨折愈合延迟现象.3组大鼠BMD值均随时间延长而增高(P值均＜0.01);在骨折手术后第3周和第6周时,干预组BMD值均显著高于安慰剂组同时间点(PP值均＜0.01).空白对照组大鼠BMC值随时间延长增高,干预组和安慰剂组均随时间延长而降低(P值均＜0.01);在骨折手术后第3周和第6周时,干预组BMC值均显著高于安慰剂组同时间点(P值均＜0.01).干预组和安慰剂组大鼠骨折手术后第6周时股骨的最大载荷、最大载荷恢复率分别显著低于同组骨折手术后第3周时(P值均＜0.01);在骨折手术后第3周和第6周时,干预组大鼠股骨的最大载荷、最大载荷恢复率均显著高于安慰剂组同时间点(P值均＜0.01).结论 利塞膦酸钠能提高骨质疏松性大鼠股骨骨折愈合过程中新生骨痂结构强度和生物力学指标,但长期使用可能影响骨重塑能力.