Ⅰ组代谢型谷氨酸受体在帕金森病大鼠模型中的表达变化

目的 通过研究Ⅰ组代谢型谷氨酸受体(mGluRs)mGluR1及mGluR5在帕金森病(PD)大鼠纹状体神经元细胞膜蛋白和总蛋白的表达变化,探讨Ⅰ组mGluRs在纹状体神经元细胞膜/细胞内分布改变是否参与PD的发病机制.方法 选取雄性SD大鼠20只,随机分为PD组〔以6-羟多巴(6-OHDA)单侧脑内注射法制备;n=10〕和Sham组(操作方法相同,以等量生理盐水代替6-OHDA;n=10).采用Western blot方法检测两组大鼠纹状体损伤侧和非损伤侧mGluR1及mGluR5总蛋白和膜蛋白水平变化,以及其下游重要信号分子细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和c-Jun氨基末端激酶(JNK)磷酸化水平,比较两组损伤侧与非损伤侧上述各指标表达情况.结果 Western blot结果显示Sham组非损伤侧、Sham组损伤侧、PD组非损伤测及PD组损伤侧mGluR1总蛋白水平差异无统计学意义(F=0.329,P=0.805),PD组损伤侧mGluR1膜蛋白表达较PD组非损伤侧、Sham组损伤侧和Sham组非损伤侧均明显增高(均P<0.05);PD组损伤侧mGluR5总蛋白水平和膜蛋白水平均较相应PD组非损伤侧、Sham组损伤侧及Sham组非损伤侧均明显增高(均P<0.05);与PD组非损伤侧、Sham组损伤侧和Sham组非损伤侧比较,PD组损伤侧ERK1/2磷酸化水平明显降低,JNK磷酸化水平明显升高(均P<0.05);上述指标在PD组非损伤侧、Sham组损伤侧和Sham组非损伤侧之间两两比较差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 PD大鼠纹状体Ⅰ组mGluRs的变化以膜蛋白的表达异常增加为主,可能与其在细胞膜/细胞内分布的改变相关,并且改变可能影响下游ERK1/2和JNK磷酸化水平,推测纹状体神经元Ⅰ组mGluRs分布的变化可能与PD发病机制相关.