1例Noonan综合征的产前诊断与遗传学分析

目的 明确1例颈部透明层(nuchal translucency,NT)增厚并中孕期超声异常胎儿的分子遗传学诊断,探讨Noonan综合征(Noonan Syndrome,NS)的发病机制及其产前筛查和基因诊断.方法 对1例NT增厚并孕中期超声异常,而G显带核型及染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)均未见异常的胎儿,收集胎儿羊水及父母外周血标本,应用芯片捕获高通量测序方法,对Noonan综合征相关基因进行靶向测序,Sanger测序对胎儿及其父母进行验证.结果 胎儿RAF1基因检测到错义突变C.1082 G>C,p.Gly361Ala,为新发突变.结合文献检索及其临床资料,充分告知遗传学风险后孕妇选择终止妊娠.结论 胎儿RAF1基因C.1082 G>C突变是与临床表现相关的致病性变异,胎儿期的超声异常可为Noonan综合征产前筛查和诊断提供线索,高通量测序有助于该类复杂遗传病的诊断.