急性淋巴细胞白血病T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3和半乳糖凝集素9的表达及其临床意义

目的:探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3（Tim-3）及半乳糖凝集素9（Gal-9）在初治急性淋巴细胞白血病（ALL）患者骨髓细胞中的表达水平、临床意义和预后评估价值。方法:收集2016年9月至2018年9月新疆医科大学第一附属医院30例初诊ALL患者的骨髓标本，选取同期在该院体检的20名健康志愿者外周血标本作为对照。实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测Tim-3、Gal-9 mRNA相对表达水平。结合患者临床资料，比较不同临床病理特征ALL患者Tim-3、Gal-9 mRNA表达差异；采用Kaplan-Meier法对ALL患者总生存（OS）进行分析，采用Cox比例风险回归模型进行单因素、多因素生存分析。结果:ALL患者在初诊时Tim-3、Gal-9 mRNA相对表达水平均高于健康对照组（2.86±0.47比0.45±0.05，9.79±0.58比0.96±0.23），差异均有统计学意义（ t＝21.65， P<0.05； t＝63.24， P<0.05）。不同年龄，法、美、英（FAB）协作组分型，危险度分级及中枢神经系统是否侵犯患者间Tim-3 mRNA相对表达水平差异均有统计学意义（均 P<0.01）；不同年龄、FAB协作组分型、白细胞计数及中枢神经系统是否侵犯、NOTCH1基因是否突变患者间Gal-9 mRNA相对表达水平差异均有统计学意义（均 P<0.01）。根据Tim-3、Gal-9 mRNA相对表达水平分组，Tim-3高表达组（≥2.86）OS较低表达组（<2.86）差（ P＝0.048）；Gal-9高表达组（≥9.79）OS较低表达组（<9.79）差（ P＝0.031）；Tim-3、Gal-9均高表达组OS较二者均低表达组和任意一项低表达组均差（均 P<0.05）；Tim-3高表达、Gal-9低表达组与Tim-3低表达、Gal-9高表达组之间OS比较差异无统计学意义（ P>0.05）。Cox多因素回归分析结果显示外周血白细胞计数≥11.4×10 9/L、BCR-ABL基因突变、中枢神经系统侵犯、Tim-3高表达、Gal-9高表达为影响初治ALL患者OS的独立危险因素（均 P<0.05）。Tim-3表达水平与Gal-9表达水平呈正相关（ r＝0.788， P<0.01）。 结论:Tim-3及其配体Gal-9高表达为初治ALL患者预后不良的独立影响因素；Tim-3、Gal-9表达水平可以作为评估初治ALL患者预后的潜在指标。