miR-3182调控LPPR4表达并抑制成骨细胞分化成熟的研究

目的 本文通过细胞功能学实验探讨循环miR-3182和其靶基因磷酯磷酸化酶4(LPPR4)在成骨细胞分化成熟中的调控作用.方法 本文通过对GEO数据GSE63446及GSE62402分析循环MicroRNA(miRNA)和组织表达谱信使RNA(mRNA)分别在人体低水平骨密度(BMD)与高水平BMD的表达谱的差异.对差异化表达的miRNA及其潜在调控靶点在表达谱芯片数据进行调控比对.对可能调控BMD水平的LPPR4基因进行过表达和微小RNA(siRNA)干扰方法研究其对人成骨细胞hFOB1.19分化成熟的研究.结果 外周循环miR-3182在低BMD人群中显著高表达,其在区分高BMD和低BMD人群有非常好的敏感性和特异性.慢病毒质粒载体介导的miR-3182高表达显著降低细胞LPPR4基因mRNA水平和蛋白水平,并抑制成骨细胞hFOB1.19矿化结节形成.LPPR4蛋白高表达显著增加人成骨细胞hFOB1.19矿化结节的形成率和分化标志物OPG表达水平.结论 受miR-3182调控的LPPR4基因促进成骨细胞分化.