Évaluation de la réponse des mélanomes muqueux et uvéaux à l’immunothérapie par anti-CTLA4 et/ou anti-PD1

Introduction Les melanomes muqueux (Mmuq) et choroidiens (Mchor) sont rares, de 4 a 6,8 % des melanomes dans les populations caucasiennes selon les etudes. Ce sont des tumeurs plus agressives que les melanomes cutanes. Peu d’etudes, a ce jour, evaluent l’efficacite de l’immunotherapie pour ces melanomes alors qu’elle a deja ete montree pour les melanomes cutanes. L’objectif de l’etude a ete de rapporter notre experience du traitement des Mmuq et Mchor par immunotherapie par rapport aux resultats obtenus par des chimiotherapies conventionnelles pendant une periode anterieure. Materiel et methodes Une etude retrospective monocentrique ayant inclus des melanomes non cutanes ophtalmiques (conjonctival, choroidien) et muqueux (ORL, digestif, gynecologique, urologique) metastatiques stades IIIC et IV de la classification AJCC, traites par immunotherapie (anti-CTLA4 et/ou anti-PD1) de 2008 a 2015 ou par chimiotherapies conventionnelles exclusives sur la periode precedente de 2000 a 2008 (cohorte historique). Les donnees demographiques, cliniques, paracliniques et les traitements ont ete recueillis a partir des dossiers medicaux. Les taux de reponse ont ete evalues selon les criteres RECIST v1.1 a 12 semaines et les courbes de survie ont ete estimees par la methode de Kaplan-Meier. Resultats Vingt-cinq patients ont ete inclus, 12 patients (48 %) dans le groupe immunotherapie (IT), (9 Mchor et 3 Mmuq) et 13 patients (52 %) dans le groupe chimiotherapie conventionnelle (CT), (7 Mchor et 6 Mmuq). Onze des 12 patients du groupe IT ont recu de l’ipilimumab (1re ou 2e ligne) (3 Mmuq et 8 Mchor), et 6 ont recu un anti-PD1 en 2e ligne (1 Mmuq et 5 Mchor). Une reponse partielle sous ipilimumab a ete observee pour 1/3 Mmuq mais aucun Mchor. Un sur trois Mmuq et 7/8 Mchor etaient en progression. Une stabilite sous anti-PD1 a ete observee pour 1/1 Mmuq et 1/5 Mchor et une progression pour 4/5 Mchor. Pendant la periode precedente, une reponse aux chimiotherapies conventionnelles avait ete observee chez 1/6 Mmuq et 1/7 Mchor et une progression chez 11/13 patients. La mediane de survie globale etait de 12 mois (1–61 mois) dans le groupe IT versus 6 mois (1–10 mois) dans le groupe CT. Discussion Actuellement, il n’existe pas de consensus pour le traitement systemique par immunotherapies dans les melanomes non cutanes, la prise en charge se faisant par extrapolation des donnees des melanomes cutanes. Bien que les taux de reponse a 3 mois soient d’interpretation difficile, compte tenu du delai d’action des traitements immunotherapiques, nos taux de survie globale sous IT et CT suggerent une meilleure efficacite de l’immunotherapie. Cependant, dans la litterature, les Mchor semblent peu, voire pas, repondre a l’immunotherapie. Conclusion Ces resultats preliminaires suggerent un effet benefique des traitements immunotherapiques dans les Mmuq. La reponse des Mchor sous anti-PD1 sera evaluee prochainement dans une etude multicentrique francaise.