17-0183-05 Overview of the pathogenesis of Alzheimer ' s disease

1 胆碱能缺失学说 中枢胆碱能系统缺陷是 AD 发病中较早公认的 病机之一遥 胆碱能神经系统中乙酰胆碱渊Ach冤及乙酰 胆碱酯酶渊AchE冤是人体正常学习和记忆的必要条件袁 研究发现袁AD 患者的 AchE 和 Ach 的生成尧释放及 Ach 的摄取等中枢胆碱能神经系统的功能均存在缺 陷遥 AD 病变过程中基底前脑区存在胆碱能神经元丢 失袁胆碱能受体渊如 M 型尧N 型受体冤密度下降袁Ach 转 移酶渊ChAT冤和 AchE 活性及 Ach 的生成尧释放尧摄取 等胆碱能神经系统功能降低袁出现中枢胆碱能神经系 统紊乱袁进而导致认知和记忆功能障碍袁被认为是 AD 的重要病因遥 基底前脑 Meynert 核的胆碱能神经元数 量的减少可引起 AD 患者的脑皮层和海马的 Ach 转 移酶尧AchE 活性及 Ach 递质水平下降袁胆碱受体激动 剂可减少 A茁 生成和 Tau 蛋白磷酸化[3-4]遥 据研究发 现袁通过神经干细胞移植提高脑内胆碱能神经细胞的 数量袁使 ChAT 阳性细胞增多袁进而促进了胆碱能神经 元分化及增长袁使得 Ach 合成增多袁进一步改善 AD 大鼠脑内局部的微环境袁能使大鼠海马区神经功能恢 复袁促进大鼠学习记忆能力的有效改善[5]遥AchE 是 Ach 水解的关键酶袁AD 患者脑内不仅正常胆碱能神经元 中 AchE 活性降低袁而且神经纤维缠结和老年斑内游 离于神经元之外的 AchE 活性显著提高袁导致 Ach 被 大量水解袁进而皮质层中 Ach 水平显著下降袁中枢胆 碱能系统兴奋袁影响中枢神经系统的功能袁另外 AchE 能与 A茁 纤维结合袁两者相互作用可促进淀粉样蛋白 原纤维的形成袁最终导致患者早期记忆功能障碍[6]遥 阿尔茨海默病的病机相关性研究概况