Évaluation de deux stratégies de switch de biothérapie après réponse incomplète à un anti-IL5/IL5R dans l’asthme sévère

Il existe 3 biothérapies ciblant les asthmatiques sévères éosinophiles : mepolizumab (MEPO), anticorps anti-IL5, benralizumab (BENRA), anti-IL5R et dupilumab (DUPI), anti-IL4/IL13R. Actuellement, il n’existe aucune recommandation sur la stratégie d’utilisation de ces différentes molécules, notamment en cas d’échec ou de réponse insuffisante. L’objectif de cette étude est de comparer la réponse clinique après un switch de biothérapie, soit d’un anti-IL-5 vers un IL-5R, soit d’un anti-IL-5 (ou IL-5R) vers un anti-IL-4/13R. Il s’agit d’une étude monocentrique rétrospective non contrôlée. Nous avons inclus les patients asthmatiques sévères, ayant une réponse clinique jugée insuffisante selon le score Global Evaluation Treatment Efficiency (GETE 3 - 4) après au moins 6 mois de traitement par MEPO ou BENRA et ayant reçu ensuite, sans période de wash-out, un autre traitement. Le contrôle de l’asthme après 6 mois du switch MEPO-BENRA ou MEPOou/BENRA -DUPI était évalué. Nous avons évalué 23 patients ayant eu un switch MEPO ou BENRA vers DUPI (7 MEPO et 16 BENRA), et 21 ayant eu un switch de MEPO vers BENRA. Les groupes switch BENRA et switch vers DUPI étaient comparables avant le switch sur l’âge (respectivement 48 ± 11,9 versus 52,9 ± 12,5), le sexe (61 % d’hommes versus 43 %), le BMI (28,5 ± 6,1 versus 28,3 ± 6), le tabagisme actif/sevré (40 % versus 30 %), la polypose nasosinusienne (45,7 % vs 52 %), le VEMS (55 ± 15 % versus 66 ± 18 %), le nombre d’éosinophiles (156 ± 226/mm3 vs 148 ± 179/mm3). Six mois après le switch, 33 % des patients MEPO-BENRA étaient considérés bons ou excellents répondeurs (GETE 1–2) contre 56,6 % du groupe MEPO/BENRA-DUPI (p = 0,1). Une patiente a présenté une aggravation de son asthme après l’introduction du DUPI. Il y a une amélioration significative dans les 2 groupes du score ACT et une réduction de la dose CSO ; ainsi qu’une réduction significative du nombre d’exacerbations dans le groupe DUPI (Tableau 1). Dans cette étude de vraie vie, le switch vers DUPI ou BENRA après l’échec d’une première biothérapie par anti-L-5 ou anti-IL5R permet une amélioration du contrôle, une réduction de la dose de CSO dans une proportion significative de patients. L’augmentation du nombre de patients sans exacerbation au cours du suivi est plus importante dans le groupe DUPI. Des études randomisées comparant différentes options thérapeutiques dans de plus larges populations seront nécessaires pour évaluer la meilleure stratégie après échec d’une biothérapie par anti-IL5/IL5R.