Apnées obstructives dans un modèle murin de syndrome d’hypoventilation alvéolaire central congénital

Le syndrome d’hypoventilation alvéolaire central congénital est caractérisé par une hypoventilation sévère au cours du sommeil et est causé par la mutation du gène PHOX2B. La mutation la plus fréquente est l’expansion de 7 alanines dans une zone en comprenant normalement 20 et notée PHOX2B 27Ala/+. L’objectif de ce travail est de déterminer si les souriceaux atteints de la mutation Phox2b 27Ala/+, qui présentent les principaux symptômes de la maladie et meurent dans les heures qui suivent la naissance, ont également des apnées obstructives, ainsi que de déterminer les potentiels mécanismes sous-jacents. Les apnées ont été classifiées en centrales, obstructives ou mixtes à l’aide d’un système constitué d’un pneumotachographe couplé à un profilomètre laser, dans les minutes qui ont suivi la naissance. Plusieurs noyaux respiratoires impliqués dans la perméabilité des voies aériennes supérieures ont été étudiés par immunohistochimie et électrophysiologie. La médiane (gamme interquartile) de la fréquence des apnées obstructives est de 2,3/min (1,5–3,3) chez les mutants Phox2b 27Ala/+ versus 0,6/min (0,4–1,0) chez les sauvages (p < 0,0001). La durée moyenne des apnées obstructives est de 2,7s (2,3–3,9) chez les mutants versus 1,7s (1,1–1,9) chez les sauvages (p < 0,0001). Les apnées centrales et mixtes présentent des différences significatives similaires. Dans les préparations de tronc cérébral des mutants, le noyau hypoglosse contient des neurones moins nombreux (p < 0,05) et plus petits (p < 0,01) que celui des sauvages. La coordination des activités motrices des nerfs phrénique et hypoglosse est perturbée chez les mutants (p < 0,001). La mutation Phox2b 27Ala/+ prédispose les souriceaux non seulement à une hypoventilation et des apnées centrales mais aussi à des apnées obstructives et mixtes, probablement dues à la dysgénésie du noyau hypoglosse.