慢加急性肝衰竭患者外周血CD8 +T淋巴细胞功能障碍与程序性死亡受体1表达的关系

目的:探索程序性死亡分子1（PD-1）是否参与乙型肝炎相关的慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者外周血CD8 +T淋巴细胞功能障碍。 方法:收集HBV-ACLF患者和健康对照者外周血，获得外周血单个核细胞（PBMC），流式细胞术检测CD8 +T淋巴细胞的数量及CD8 +T淋巴细胞PD-1的表达状况。进一步体外培养HBV-ACLF患者的外周血分选的CD8 +T细胞，一组加入PD-L1-IgG融合蛋白（ACLF+PD-1组），一组加入IgG融合蛋白（ACLF组），分析其增殖能力（ki67）和CD8 +T细胞活力（CD69）及分泌效应细胞因子[白细胞介素2（IL-2）、干扰素γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）]能力。 结果:入组的30例HBV-ACLF患者和健康对照者，ACLF患者外周血CD8 +T细胞绝对数（333.88±147.74）个/μl明显低于健康对照者（872.50±206.64）个/μl（ P < 0.001）。相对于健康对照者（7.02%±2.12%），ACLF患者外周血的CD8 +T淋巴细胞PD-1表达明显升高（13.33%±2.52%）， P = 0.027，差异有统计学意义。在体外培养，相对于健康对照，ACLF患者外周血CD8 +T细胞活力（CD69）和增殖能力（ki67）均减弱（ P值均< 0.001）；产生IL-2、IFN-γ、TNF-α水平减弱（均 P < 0.001）。相对于ACLF组，ACLF+PD-1组CD8 +T细胞活力（CD69）和增殖能力（ki67）进一步减弱（ P值均< 0.05）；产生IL-2、IFN-γ、TNF-α水平进一步降低（均 P < 0.05）。 结论:HBV-ACLF患者存在CD8 +T淋巴细胞功能障碍，PD-1可能参与调控ACLF患者的CD8 +T淋巴细胞功能障碍。