程序性死亡受体-1抗体对乙型肝炎相关肝癌患者乙型肝炎病毒的影响

目的:探讨程序性死亡受体（PD）-1抗体治疗对于乙型肝炎相关肝癌患者乙型肝炎病毒（HBV）的影响。方法:入组2020年3月至2021年1月在解放军总医院第五医学中心感染病医学部接受PD-1抗体联合酪氨酸激酶抑制剂治疗的29例HBV慢性感染肝癌患者资料，以上患者均同时接受核苷（酸）类似物抗HBV治疗，收集患者的临床诊断资料、实验室检查结果、肿瘤应答以及不良反应发生情况开展回顾性研究，了解整体安全性及抗肿瘤治疗效果，HBV的变化情况，HBV变化与PD-1抗体抗肿瘤疗效的相关性，高病毒载量患者治疗情况，以及HBV再激活的安全性问题。采用非参数秩和检验进行统计学分析。结果:患者抗肿瘤治疗效果和安全性良好，客观缓解率达到27.6%，发生的不良反应多为轻度，严重不良反应发生率低。随访12周，患者HBV DNA和HBsAg定量出现下降（ P < 0.05）；与疾病进展的患者，疾病稳定和部分应答的患者HBV DNA和HBsAg定量下降更明显（ P < 0.05）。5例HBV DNA≥10 4 IU/ml的患者治疗肿瘤应答良好，无严重不良反应发生，有1例患者出现HBV DNA和丙氨酸转氨酶轻度升高。未出现HBV再激活和相关肝损伤。 结论:接受联合治疗的HBV相关肝癌患者具有较好的抗肿瘤疗效和安全性。PD-1治疗对HBV有一定的影响，肿瘤应答患者相比于无应答患者，有更好的抗病毒治疗疗效。高病毒载量患者治疗安全性可控，无HBV再激活相关的安全性问题发生。