基于集成化多柱二维液相色谱系统分析血清中的氨磺必利

快速准确的治疗药物监测对于临床上确保患者用药有效性及安全性至关重要,同时也能够确定患者用药依从性,制定个性化给药方案.该文以两支疏水性略有差异的反相分离柱Supersil ODS2和SinoChrom ODS-BP,及强阳离子交换捕集柱Supersil SCX构建了基于集成化的多柱二维液相色谱系统.通过二维色谱接口,以pH 3.0的磷酸缓冲液调整第一维分离后的洗脱液组成,降低有机相含量并维持pH,改善了中心切割模式下样品转移和捕集的效率.利用该多柱二维液相色谱系统发展了血清中氨磺必利的二维液相色谱检测方法,血清样品经过高氯酸和甲醇混合液沉淀蛋白质并离心后直接300μL大体积进样,以乙腈/磷酸缓冲液(25 mmol/L,pH 3.0)(20/80,v/v)作为第一维分离流动相,磷酸缓冲液(25 mmol/L,pH 3.0)作为捕集过程的稀释流动相,乙腈/磷酸缓冲液(25 mmol/L,pH 7.0)(25/75,v/v)作为第二维分离流动相,12 min内即可完成分析.方法在10～200 ng/mL的范围内线性相关性良好(r=0.9998).样品在50 ng/mL和100 ng/mL两个加标浓度下的回收率稳定,在73.7％～76.8％之间.方法的检出限为7.28 ng/mL,定量限为24.27 ng/mL,能够满足《神经精神药理学治疗药物检测共识指南》中推荐的药物监控范围要求.由于该系统日常使用及维护成本较低,且能够实现自动化分析,故该方法适合在临床上用于治疗药物监测研究.