甲状旁腺激素经不同信号通路调节骨代谢的研究进展

甲状旁腺激素是目前广泛应用于临床中的抗骨质疏松骨形成促进剂.然而,由于其小剂量、间歇性促进骨形成以及大剂量、连续性促进骨吸收的双向调节作用,使得甲状旁腺激素在骨质疏松症的治疗中有待进一步优化.因此,立足于甲状旁腺激素调节骨代谢的分子机制,总结甲状旁腺激素主要经如下信号通路调节骨代谢:(1)Gs/cAMP/PKA信号通路,是甲状旁腺激素调节骨组织代谢引起骨形成或骨吸收效应的主要机制.(2) Gq/11/PLC/PKC信号通路,其主要功能为抑制成骨作用.(3) nonPLC/PKC信号通路,目前认为其发挥成骨效应,但具体内容尚不完全明确.(4) β-arrestin信号通路,能通过受体脱敏及内吞机制仅产生成骨作用而无破骨的激活.对甲状旁腺激素激活的上述4条主要信号通路的内容及作用进行文献综述,以期找寻更好的骨形成促进剂.其中,SOST及Dickkopf-1单克隆抗体是新颖的靶向药物,特异性激活nonPLC/PKC信号通路或β-arrestin信号通路的甲状旁腺激素相关肽值得进一步开发和应用.