一个Alagille综合征家系的 JAG1基因新变异与临床表型分析

目的:对1个Alagille综合征家系进行 JAG1基因变异和临床表型分析，探讨基因型与表型的关系。 方法:对先证者进行靶向捕获二代测序，并在家系内进行Sanger测序验证。检出的候选致病基因与已知疾病数据库比对并进行致病性评估。分析表型变化特点及基因型与表型的关系。结果:先证者及其姐姐、母亲 JAG1基因均存在c.1270dupG(p.Ala424Glyfs*5)杂合变异，该变异可导致蛋白翻译提前终止，生成未成熟的截短蛋白，可能影响其功能。该变异未见相关文献及数据库报道。先证者表型(胆汁淤积、肺动脉狭窄和特殊面容)与姐姐(胆汁淤积伴瘙痒、角膜后胚胎环)、母亲(无临床表现)各不相同，且胆汁淤积、特殊面容随年龄增长不再明显。 结论:JAG1基因c．1270dupG(p.Ala424Glyfs*5)变异可导致不同表型的Alagille综合征，亦存在表型不完全外显现象。