成骨不全合并脑动脉粥样硬化-家系报告

目的 分析1例IV型成骨不全(osteogenesis imperfecta,OI)且伴有全身多处动脉粥样硬化家系的临床表型并明确其致病基因,文献复习成骨不全症和动脉粥样硬化的关系.方法 收集先证者的临床资料,对患者的血标本进行全外显子组测序,并对患者的几个患病家属和健康家属的唾液标本进行sanger验证.结果 先证者因发作晕厥,体检发现驼背和O型腿,既往有双腿反复脆性骨折的病史,颈胸腰椎正侧位X片提示有侧弯和前凸畸形,骨密度检测提示骨量减少,因其亲属也有易骨折的病史,呈常染色体显性遗传模式(AD),考虑可能为"IV型成骨不全症".影像学检查提示全身多处血管动脉粥样硬化,右冠状动脉起始部稍细小.经全外显子组测序,在与患者临床表型相关的COL1A2基因(AD)检出了致病的杂合变异c.3159+2 T>A,家系验证呈家系共分离.携带该致病基因的家族成员的骨骼病情严重程度存在明显轻重差异.经文献复习,成骨不全症通过多种途径因素和动脉粥样硬化有一定的联系.结论 本家系为COL1A2基因杂合变异(c.3159+2 T>A)导致的成骨不全症,这是新报告的位点.成骨不全症与早发动脉粥样硬化有一定的关系,更要积极预防动脉粥样硬化.另外,颈椎骨骼异常容易导致椎基底动脉供血不足.