Les neurofilaments plasmatiques comme biomarqueurs pour le suivi longitudinal des porteurs de mutations de GRN et C9orf72

Introduction A l’approche de therapies ciblees dans les formes genetiques de demence frontotemporale (DFT) et sclerose laterale amyotrophique (SLA), l’identification des biomarqueurs d’evolution presymptomatique et conversion clinique represente un enjeu majeur. Objectifs Nous souhaitions evaluer les niveaux plasmatiques de la chaine legere des neurofilaments (NfL) afin d’en determiner les principaux facteurs de variabilite et leur potentiel comme marqueur d’evolution de la maladie. Patients et methodes Au total, 358 sujets ont ete inclus dans les protocoles PREV-DEMALS, Predict-PGRN, ou par le reseau national sur la DFT/DFT-SLA. La population comportait 101 patients (53 porteurs d’expansion C9orf72, 48 de mutation GRN), 87 porteurs presymptomatiques (49 C9orf72, 38 GRN) et 170 controles. Les participants avaient eu entre 1 a 6 prelevements plasmatiques pendant un suivi moyen de 4 ans. Le dosage des NfL a ete effectue avec la technique ELISA ultrasensible SIngle MOlecule Array (SIMOA). Resultats Les valeurs de NfL etaient plus elevees chez les patients comparees aux controles et presymptomatiques, sans impact du sexe. Les valeurs des controles correlaient avec l’âge au prelevement, et le taux d’augmentation annualise moyen etait 3,9 %. Le genotype avait un impact chez les patients, avec des valeurs de base et une progression plus importantes associees aux mutations GRN. Les NfL chez les presymptomatiques, comparables aux controles a l’inclusion, augmentaient significativement dans un sous-groupe. Discussion Le dosage plasmatique des NfL avec la technique SIMOA s’avere un marqueur utile pour tracer l’evolution de maladie chez les porteurs des mutations GRN et C9orf72, les principales causes genetiques de DFT et/ou SLA. Un suivi longitudinal approprie chez les porteurs presymptomatiques pourrait permettre de monitorer leur phase preclinique et d’identifier ceux proches de la phenoconversion. Conclusion Cette etude confirme la relation entre NfL et processus degeneratif dans le contexte des mutations GRN et C9orf72, et propose des seuils pathologiques adaptes en fonction de l’âge au prelevement.