Taux de poussées chez les patients atteints de SEP rémittente traités par evobrutinib, un inhibiteur de la BTK : résultats d’extension de l’étude de phase II

Introduction Evobrutinib (EVO), inhibiteur tres selectif de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi), reduit l’activation des lymphocytes B et cellules myeloides impliques dans la pathogenie de la sclerose en plaques (SEP). Objectifs Apres demonstration de l’efficacite d’EVO dans le traitement de la SEP remittente en semaine 24 puis 48 lors d’une etude de phase II, l’objectif est d’evaluer l’efficacite a long terme. Patients et methodes Durant l’essai initial en double aveugle, les patients ont recu EVO 25 mg 1 ×/jour (QD), 75 mg QD, 75 mg 2 ×/jour (BID) ou placebo (PBO) pendant 24 semaines, puis chaque bras a poursuivi le meme traitement jusqu’a la semaine 48 sauf le groupe PBO qui a recu EVO 25 mg QD. Apres la semaine 48, les patients entrant dans la phase d’extension (OLE) ont d’abord ete traites avec EVO 75 mg QD avant de switcher a 75 mg BID. Resultats Pour les patients ayant recu initialement PBO ou EVO 25 mg QD, 75 mg QD ou 75 mg BID, le taux annualise de poussees (TAP) etait de 0,31, 0,37, 0,18 et 0,12 respectivement en semaine 108. Le temps estime pour que 20 % de patients presentent une poussee etait 3 fois plus long chez les patients initialement traite par EVO 75 mg BID versus PBO et egalement plus long par rapport aux patients traites par EVO 25 mg QD, 75 mg QD. Discussion Avec EVO 75 mg BID, l’efficacite (TAP, 0,11) en semaine 48 etait maintenue en semaine 108. Les resultats concernant la probabilite de survenue et duree avant poussee mettent en evidence que les patients traites par EVO 25 mg QD, 75 mg QD ou PBO n’ont pas atteint le meme niveau d’efficacite que ceux traites par EVO 75 mg BID. Conclusion L’efficacite maximum observee avec EVO 75 mg BID est en correlation avec l’occupation optimale de la BTK atteinte grâce a la double prise journaliere d’evobrutinib.