5-Fluorouracil administration using clinical treatment protocol causes mucositis in the ileum in Wistar rats

O estudo avaliou os efeitos da administracao de 5-fluorouracil (5-FU) pelo protocolo de tratamento clinico por 14 dias no ileo em ratos Wistar saudaveis. Os animais foram divididos em dois grupos (n = 6 / grupo): grupo tratado com 5-FU e grupo controle. O grupo 5-FU recebeu 5-FU (15 mg / kg, ip) por 4 dias consecutivos, com reducao da dose para 6 mg / kg por 4 dias alternados, seguido de uma ultima dose de manutencao de 15 mg / kg no dia 14. Este protocolo e comumente usado no ambiente clinico humano. O grupo controle recebeu solucao salina (i.p.) de acordo com o mesmo protocolo de tratamento. O ileo foi fracionado para avaliar os parâmetros de estresse oxidativo (catalase [CAT], superoxido dismutase [SOD], glutationa-S-transferase [GST], grupos sulfidrila nao proteicos [GSH], especies reativas de oxigenio [ROS] e hidroperoxido de lipidio [LOOH]), marcadores de inflamacao (interleucina-1 [IL-1], IL-6, mieloperoxidase [MPO] e N-acetilglucosaminidase [NAG]) e niveis de nitrito. Neuronios mioentericos imunorreativos HuC / D, neuronios nitrergicos imunorreativos de oxido nitrico neuronal (nNOS) e morfometria da parede do ileo tambem foram analisados. O tratamento com 5-FU promoveu estresse oxidativo e alterou os niveis de nitrito, mas nao causou inflamacao. Tambem reduziu a densidade de neuronios nitrergicos e alterou a morfometria da populacao geral de neuronios mioentericos HuC / D positivo e da subpopulacao de neuronios nitrergicos positivos para nNOS. O tratamento com protocolo clinico de 5-FU promoveu mucosite grau I em ratos, caracterizada por estresse oxidativo e alteracoes morfologicas na parede intestinal.