Potentialisation par Magnolia officinalis des effets cytotoxiques, mutagènes et génotoxiques d’Aristolochia baetica mesurés in vitro sur la cellule tubulaire proximale HK-2

Introduction Les remedes phytotherapiques associent souvent plusieurs composes censes potentialiser leurs proprietes intrinseques. En Belgique, il est probable que les patientes ayant developpe une nephropathie aux acides aristolochiques (AA) aient ingere des racines broyees d’Aristolochia mais aussi des ecorces de Magnolia officinalis dont certaines molecules ont ete rapportees pour leurs effets genotoxiques. Notre travail visait d’une part a comparer les effets cytotoxiques, mutagenes et genotoxiques d’extraits methanoliques et aqueux de ces deux plantes sur des cellules tubulaires proximales et, d’autre part, a evaluer une eventuelle potentialisation de leur combinaison. Description Des cellules tubulaires proximales humaines immortalisees (HK-2) ont ete incubees avec ou sans extrait methanolique ou aqueux d’Aristolochia baetica (ARI) et/ou de Magnolia officinalis (MAG) durant 24 h ou 48 h. Methodes La cytotoxicite a ete evaluee par le test de viabilite a la resazurine. La genotoxicite a ete investiguee par immunodetection et quantification de γ-H2AX, une histone phosphorylee refletant le taux de lesions de l’ADN. La mutagenicite a ete exploree a l’aide du test de Ames en utilisant 4 souches de Salmonella typhimurium avec ou sans fraction microsomale S9. Les resultats issus de chaque groupe experimental ont ete analyses et compares en appliquant un test ANOVA “one-way” suivi du test de comparaison multiple de Dunnett. Resultats La survie cellulaire a ete significativement reduite dans tous les groupes testes (ARI + MAG > MAG > ARI). Seule la combinaison ARI + MAG a induit une surexpression significative de γ-H2AX phosphorylee. Les extraits de ARI se sont reveles mutagenes exclusivement vis-a-vis de la souche TA98 enrichie en S9. La combinaison ARI + MAG a significativement augmente la mutagenicite induite dans cette souche ; cet effet est dose-dependant ( Fig. 1 ). Conclusion Nos resultats confirment une potentialisation de cytotoxicite et de genotoxicite de la combinaison ARI + MAG. La mutagenicite dose-dependante induite par ARI + MAG suggere l’activation accrue des AA en aristolactames, metabolites a l’origine des adduits a l’ADN.