Axe intestin-foie dans un modèle murin de lupus induit par un agoniste TLR-7

Introduction La barriere intestinale est de plus en plus incriminee comme interface entre les activateurs environnementaux de l’immunite innee et l’induction des phenomenes auto-immuns. La rupture des jonctions serrees intestinales permet la translocation du lipopolysaccharide vers le foie et l’induction de la voie TLR4-NF-κB hepatique. Des etudes recentes de modeles lupiques murins mettent en relief le role de la permeabilite intestinale dans la pathogenese du lupus. Cependant, la plupart de ces etudes utilisent des modeles genetiques de lupus murin sans germes bacteriens ou gnobiotiques. Par ailleurs, la calprotectine fecale, utilisee classiquement dans le suivi des maladies inflammatoires intestinales, n’a jamais ete evaluee dans le lupus en association a l’axe intestin-foie. Objectif Notre etude vise a evaluer l’axe intestin-foie dans un modele murin induit de lupus et son association a la calprotectine fecale. Patients et methodes Des souris C57BL/6 sont traitees par une application cutanee sur l’oreille droite de 1,25 mg d’imiquimod a 5 %, trois fois par semaines pour six semaines. Le groupe controle n’a pas recu de traitement. Les selles ont ete collectees a j0, 22 et 45. Apres sacrifice, les deux groupes ont subi une evaluation histologique et biochimique. Resultats A six semaines, la nephrite lupique a ete confirmee avec des glomerules hypercellulaires, une expansion mesangiale, un infiltrat inflammatoire, et une augmentation de l’expression tissulaire de NGAL et KIM-1. La calprotectine fecale a augmente significativement a partir du j22 sans lesions intestinales. L’expression proteique intestinale de Claudine, Occludine et Zonula Occludens-1 etait diminuee dans le groupe lupus associee a une augmentation de l’expression proteique d’E. coli dans le foie, une necro-inflammation et une augmentation de l’expression hepatique de TLR4, TLR7, et pNFκB/NFκB. Conclusion A notre connaissance notre etude est la premiere a demontrer un dysfonctionnement intestinal avec calprotectine fecale elevee associe a une atteinte hepatique dans un modele murin de lupus induit par application cutanee d’un agoniste TLR7. Notre etude ouvre de nouveaux horizons preventifs et therapeutiques.