Nouvelle mutation de TGFBR1 dans une famille atteinte de syndrome de Ferguson–Smith

Introduction Le syndrome de Ferguson–Smith (FS) ou “Multiple Self-healing Squamous Carcinomas” est une genodermatose rare de transmission autosomique dominante, caracterisee par la survenue de keratoacanthomes (KA) et de carcinomes epidermoides cutanes (CEC) multiples sans evolution metastatique. TGFBR1 a ete identifie comme etant un des genes causaux et des mutations inactivatrices de ce gene suppresseur de tumeur sont presentes dans 80 % de familles d’origine nord europeenne. Nous decrivons le cas d’une patiente atteinte du syndrome de FS presentant une nouvelle mutation de TGFBR1. Observations Une femme de 74 ans, ayant une gammapathie monoclonale kappa de signification indeterminee, etait suivie en dermatologie pour des CEC et KA multiples. Elle etait de phototype 3 et avait ete exposee au soleil regulierement pendant les vacances. Elle avait ete operee d’une dizaine de tumeurs depuis l’âge de 61 ans dont 3 sur la face, avec notamment 2 au niveau des meats narinaires. Les autres CEC/KA survenaient sur les membres et en particulier les jambes. Il s’agissait toujours histologiquement de tumeurs bien differenciees. Deux des tumeurs des membres inferieurs recidivaient a plusieurs reprises dont en 2020 un CEC de la jambe droite mesurant 13 cm. Apres un mois d’acitretine (10 mg/j), le CEC regressait partiellement, chez une patiente reticente a tout traitement systemique. Au cours du suivi, l’interrogatoire revelait qu’une sœur, dans une fratrie de 5 enfants, avait ete operee d’une centaine de CEC/KA et une niece de quelques CEC. Sa mere avait probablement aussi eu des CEC. Une cousine germaine maternelle etait decedee d’un melanome et une tante maternelle avait ete operee d’une tumeur du cuir chevelu. Dans ce contexte de CEC familiaux et multiples, un conseil genetique etait propose. L’analyse genetique revelait la presence d’une mutation heterozygote de l’exon 2 du gene TGFBR1 (NM_004612.4) c.155G > T ; p (Gly52Val). Cette mutation etait probablement pathogene (classe 4 selon la classification ACMG/AMP). Une analyse genetique est en cours chez la sœur de cette patiente. Discussion Le syndrome de FS est decrit initialement comme predisposant aux KA. L’âge de survenue des premiers CEC et le nombre de lesions varient au sein d’une meme famille. La survenue de CEC localement evolues est rapportee. C’est le cas de notre patiente, qui a presente un CEC devenu inoperable. Les retinoides oraux parfois associes a l’interferon peuvent etre efficaces. Une centaine de mutations du gene TGFBR1 ont ete decrites. Notre patient presente une mutation originale qui touche un codon ou une autre mutation faux-sens (p.Gly52Arg) a deja ete identifiee dans le syndrome de FS. La survenue de CEC et KA multiples sporadiques ou familiaux doit conduire a proposer un bilan genetique a la recherche de mutations du gene TGFBR1. Nous rapportons une nouvelle mutation de l’exon 2 de TGFBR1.