基线HBV血清标志物联合评分对核苷(酸)类似物抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学转换的预测价值

目的 评估基线血清指标HBV DNA、HBV RNA、HBsAg和HBcrAg联合对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者(CHB)核苷(酸)类似物治疗过程中HBeAg血清学转换的预测能力.方法 以2007年6月—2008年7月首都医科大学附属北京佑安医院疑难肝病及人工肝中心组建的CHB前瞻性随访队列中83例HBeAg阳性患者为研究对象,回顾性分析基线血清HBV DNA、HBV RNA、HBsAg和HBcrAg水平.计量资料两组间比较采用成组t检验或Mann-Whitney U检验.计数资料两组间比较采用χ2检验.采用Spearman法进行相关性分析.构建Cox回归模型并计算HBeAg转换预测评分,时间依赖性受试者工作特征曲线评估病毒学标志物联合对HBeAg血清学转换的预测能力.不同组别累积转换率的计算使用Kaplan-Meier分析,差异比较采用Log-rank检验.结果 83例HBeAg阳性患者中位随访108个月,其中44.58％(37/83)的患者发生HBeAg血清学转换.HBeAg转换组患者基线血清HBV DNA[6.23(1.99～9.28)log10 IU/mL vs 7.69(2.05～8.96)log10 IU/mL,Z=-2.345,P=0.019]和HBV RNA[4.81(1.40～7.53)log10拷贝/mL vs 6.22(2.00～8.49)log10拷贝/mL,Z=-1.702,P=0.010]水平显著低于未转换组;HBsAg和HBcrAg水平两组间比较,差异均无统计意义(P值均>0.05).基于以上血清标志物构建Cox回归方程,计算联合预测HBeAg血清学转换评分中位数为0.95(范围0.37～3.45).在总体患者中,联合评分与HBsAg、HBV DNA、HBV RNA和HBcrAg呈负相关,相关系数分别为-0.697、-0.787、-0.990和-0.819(P值均<0.001).基于联合预测评分中位值,将患者分为高HBeAg转换组和低HBeAg转换组,预测36个月、60个月及84个月时HBeAg血清学转换率,高HBeAg转换组分别为43.90％、51.20％和63.10％,低HBeAg转换组分别为9.60％、17.00％和19.80％,两组间差异有统计学意义(χ2=11.6,P<0.001).结论 基于基线血清HBV标志物构建的联合预测评分可以预测CHB患者核苷(酸)类似物治疗过程中HBeAg的血清学转换.