EGF‐artige und andere disulfidreiche Mikrodomänen als therapeutische Molekülgerüste

In Peptiden und Proteinen fuhren Disulfidbrucken typischerweise zu konformativer Einschrankung, welche die biopharmazeutischen Eigenschaften verbessert und das therapeutische Potenzial vergrosert. Unserer Meinung nach stellen disulfidreiche Mikrodomanen von Proteinen moglicherweise eine reichhaltige und unerschlossene Quelle an Wirkstoff‐Leitsubstanzen dar. Eine Untersuchung der Proteindatenbank UniProt zeigt, dass solche Domanen im Pflanzen‐ und Tierreich weit verbreitet sind, und EGF‐artige Domanen am haufigsten vorkommen. EGF‐artige Domanen zeigen eine hohe Vielfalt an Disulfidbruckenstrukturen sowie Arten der Calciumbindung, welche wir hier im Detail klassifizieren. Viele EGF‐artige Domanen sind mit Krankheitsphanotypen assoziiert, und die von ihnen gesteuerten Wechselwirkungen sind potenzielle therapeutische Angriffspunkte. Tatsachlich wurden auf EGF basierende therapeutische Leitsubstanzen identifiziert, und wir schlagen vor, dass diese Domanen mithilfe von chemischen Designstrategien optimiert werden konnen, um ihr therapeutisches Potenzial zu erweitern. Dieser Aufsatz streicht das Potenzial solcher disulfidreicher Mikrodomanen als zukunftige Peptidtherapeutika heraus.