Les isoformes de PML et la réponse au TGF-β

PML (promyelocytic leukemia ) est la proteine organisatrice des corps nucleaires, une structure multiproteique associee a la matrice nucleaire, impliquee dans differents processus cellulaires. Sept isoformes principales de PML, dont six nucleaires (PMLI a VI) et une cytoplasmique (PMLVII), sont generees par epissage alternatif d’un gene unique. D’une part, PML dans le cytoplasme regule positivement le signal de transduction donne par le TGF-β, en augmentant la phosphorylation des facteurs de transcription SMAD2/3 et, d’autre part, PML augmente dans le noyau l’activation de la caspase 8 et l’apoptose en reponse au TGF-β. L’absence de PML rend les cellules resistantes a l’apoptose induite par le TGF-β. Dans le noyau, PML est localisee majoritairement dans le nucleoplasme, une petite fraction etant cependant retrouvee dans la matrice nucleaire. Le TGF-β cible PML dans le noyau en induisant sa conjugaison a SUMO (small ubiquitin modifier ), son transfert et celui de la caspase 8 vers la matrice nucleaire ou les deux proteines se localisent au sein des corps nucleaires PML. Cette revue rend compte des implications de PML dans le cytoplasme et le noyau dans la reponse au TGF-β.