The Effects of Halofuginone and Ursodeoxycholic Acid in Prevention of Sclerosing Cholangitis Caused by Scolocidal Agents

Amac:  Biliyer skleroz, otoimmunite, operatif travma, toksik ajanlar, kanser ve kronik inflamatuvar kosullarin neden oldugu yasami tehdit eden durumdur. Karaciger dokusu, fibrotik skar dokusunun ilerlemesi ile belirgin siroza dogru ilerleyebilir. Alkaloid febrifugine bitkisinin aktif bileseni olan halofuginonun, fibrozisi inhibe ettigi gosterilmistir. Gerec ve Yontemler:  Elli sican, bir tanesi salin infuzyonu iceren bir kontrol grubu da icinde olmak uzere bes gruba randomize edilerek, koledoka skolosidal bir ajan olan povidon iyot (PI) enjeksiyonu ile bir biliyer skleroz modeli olusturuldu. PI gruplari (kontrol haric tum gruplar) daha sonra ya halofuginon, ya ursodeoksikolik asit (UDCA), ya ikisi beraber, ya da hicbir madde verilmeyerek 90 gun takip edildi. Takip sonunda sicanlar, intrahepatik ve hiler fibrozis tespiti icin sakrifiye edildi. Karaciger hasarinin laboratuvar parametreleri ve kollajen degradasyonunu gostermek uzere hidroksiprolin duzeyleri serumda calisildi. Fibrotik degisikliklerin analizi icin karaciger ve koledokun histolojik incelemesi yapildi. Bulgular:  Ursodeoksikolik asit kullanilmis olsun veya olmasin, halofuginon kullanilan gruplarin histolojik analizinde diger gruplara gore istatistiksel acidan alamli derecede az skleroz mevcut idi. SGOT, SGPT ve ALP\u0027nin serum analizleri incelendiginde; \"sadece PI kullanilan grup\" ve halofuginon gruplari arasinda anlamli farkliliklar vardi. GGT sadece PI kullanilan grup icin anlamli derecede yuksekti. Bilirubin duzeyleri acisindan gruplar arasinda anlamli fark yoktu. Hidroksiprolin serum duzeyleri \"sadece PI kullanilan grup\" icin en yuksek olup, bunu sadece UDCA kulanilan grup ve ardindan halofuginon gruplari izledi. Sonuc:  Halofuginon, sicanlarda induklenen bir sklerozan kolanjit modelinde UDCA\u0027ya ek bir tibbi tedavi olarak karaciger ve safra yollarinda fibrozun onlenmesinde etkili olmustur.