三例Kleefstra综合征患儿的基因变异分析

目的:对3例Kleefstra综合征患儿进行 EHMT1基因变异分析，探讨其可能的致病原因。 方法:采集患儿及其父母的外周血进行全外显子测序(whole exome sequencing，WES)，其中基因拷贝数变异(copy number variation, CNV)应用Realtime-PCR验证，基因变异应用Sanger测序方法验证。结果:基因测序结果显示例1的 EHMT1基因存在c.823+1G>T剪接位点杂合变异，父母均未检测到变异，变异影响该基因的表达水平，根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics, ACMG)遗传变异分类标准与指南，判定为致病性变异(PVS1+PS2+PM2)；例2的 EHMT1基因存在c.439C>G(p.Leu147Val)杂合变异，父母均未检测到变异，根据ACMG遗传变异分类标准与指南，判定为可能致病性变异(PS2+PM1+PM2+PP3)。芯片结果提示例3在染色体9q34.3区域存在约520 kb的缺失，该缺失区域包括 EHMT1基因，逆转录-PCR结果显示其父母该区域未见异常。 结论:EHMT1基因变异可能是3例患儿的致病原因，基因检测可以为临床诊断提供依据。