AP121在大鼠体内的组织分布研究

研究试图建立抗抑郁新药AP121在大鼠体内主要脏器组织的药物浓度检测方法,并探究其在大鼠体内的分布规律.选用健康SPF级SD大鼠24只,随机分为A、B、C3组,每组8只,雌雄各半,每组中随机选择1只大鼠作为空白对照(0 h),其他7只按19.32 mg·kg-1灌胃给予AP121 Labrasol溶液后于1、4、9h采集心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏组织样本,采用HPLC-MS/MS法检测5种脏器组织中AP121的浓度.结果显示,1、4、9h3个时间点5种组织中的AP121浓度分布分别为:肝脏＞肺脏＞心脏＞脾脏＞肾脏,肺脏＞肝脏＞心脏＞脾脏＞肾脏,肝脏＞肺脏＞心脏＞脾脏＞肾脏;AP121在肺脏、心脏及肝脏中浓度个体差异大;肝脏中的AP121在1h达最高浓度,其它4种脏器组织中AP121均在4h达最高浓度,9h各组织中的浓度大幅下降,且低于1h时.分析结果表明,所建立的LC-MS/MS法测定大鼠5种主要脏器中AP121的分析检测灵敏、准确、可靠,可为该药系统的药代动力学评价提供技术支持;肝脏和肺脏可能是AP121的代谢转化器官或作用的靶器官,后续药物开发过程中,需关注药物对肺脏、心脏及肝脏的个体影响差异,且需重点关注药物对于肝脏和肺脏的影响.