小鼠巨噬细胞中microRNA-155促进急性心肌梗死后心室重构的作用机制

为探究巨噬细胞中microRNA-155(miR-155)表达水平对急性心肌梗死(AMI)后心室重构的影响及其机制,将miR-155基因过表达(miR-155+ /+)和基因敲除(miR-155-/-)小鼠的骨髓细胞分别移植给野生型(WT )小鼠进行血液重建,并建立AMI模型,检测血浆及心肌组织中炎症因子 TNF-α和IL-10的表达水平,评价小鼠心脏功能并观察巨噬细胞浸润、心室重构的情况,进而利用病毒包装技术敲降细胞因子信号传导抑制蛋白1(SOCS1)基因后验证其作为miR-155靶基因的影响 .结果显示:miR-155+ /+组较 miR-155-/-组小鼠的心脏收缩功能显著受限(p＜0 .01) ;巨噬细胞中miR-155表达水平显著影响血浆中炎症因子的释放(p＜0 .01) ,并促进心室重构的发生(p＜0 .01) ;miR-155表达水平与SOCS1的mRNA及蛋白质表达水平呈显著负相关(p＜0 .01) .综上可知,抑制AMI后巨噬细胞中miR-155的表达可以促进靶基因 SOCS1的表达,从而减轻AMI后的炎症反应,有利于减轻心室重构 .