基于正相高效液相色谱法的S-奥拉西坦在比格犬体内药代动力学研究

建立正相高效液相色谱法,同时测定犬血浆中S-奥拉西坦和R-奥拉西坦的浓度,研究S奥拉西坦口服给药后在比格犬体内的药代动力学.色谱柱为Daiel CHIRALPAK ID手性分析柱(4.6mm×250 mm,5μm);流动相为正己烷∶乙醇=80∶20;检测波长为214 nm;内标为吡拉西坦.血浆样品经甲醇去除蛋白,取上清液氮气挥干,经甲醇复溶后进样分析.S/R-奥拉西坦对映体的检测浓度在2.0～400.0 μg/mL范围内线性关系良好,平均回收率为91.73％～ 102.47％,两者的日内和日间精密度(RSD)均＜15％.比格犬口服高、中、低3个剂量的S-奥拉西坦后,在血浆中未检测出R-奥拉西坦.该分析方法选择性强、准确度高、重现性好,适于奥拉西坦对映体在犬血浆中的测定研究.体内研究表明,口服给药后,S-奥拉西坦不易发生相互转化.