氘代AZD9291的合成

吲哚和2，4-二氯嘧啶经偶联反应制得3-（2-氯嘧啶-4-基）-1H-吲哚（1）；1与CD3 I 经取代反应制得3-（2-氯嘧啶-4-基）-1-（甲基-d3）-吲哚（2）；2经两步亲核取代反应制得N′-（2-二甲基氨基乙基）-2-甲氧基-N′-甲基-N-｛4-[1-（甲基-d3）吲哚-3-基]嘧啶-2-基｝-5-硝基苯-1，4-二胺（4）；4经还原后，与氯丙酰氯发生缩合反应合成了氘代AZD9291，总收率8．5％，其结构经1 H NMR，13 C NMR和ESI-MS表征。