1-甲基-2-喹诺酮类衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以喹啉类化合物为原料，经甲基化反应和氧化反应制得中间产物2-喹诺酮类化合物（2a～2c）；2a～2c经硝化反应制得7个硝化-2-喹诺酮类化合物（3a～3g）；3a，3e～3g经移位取代反应合成了4个1-甲基化-4-氰化-2-喹诺酮类衍生物（4a，4e～4g），其结构经1H NMR，13C NMR和HR-MS（EI）确证。采用MTT法评价了化合物对MCF-7， H1299， A549， PC-12， CT-26及HepG-2肿瘤细胞的抗增殖作用。研究结果表明：部分化合物对肿瘤细胞的抑制活性明显高于喹啉系列物，其中1，8-二甲基-3，5，7-三硝基-2-喹诺酮（3e）显著抑制六种肿瘤细胞的增殖，对A549的抑制活性最高，IC50为2．05μmol· L－1；1-甲基-6，8-二硝基-4-氰基-2-喹诺酮（4a）可选择性抑制A549和CT-26肿瘤细胞，IC50分别为9．34μmol· L－1和18．43μmol· L－1。