LHPP在人胃腺癌组织中的表达及意义

目的 通过检测LHPP (phospholysine phosphohistidine inorganic pyrophosphate phosphatase)在人胃腺癌组织和胃腺癌细胞系,以及幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染正常胃上皮细胞系后的表达水平,评估LHPP表达及LHPP与胃腺癌的关系.方法 (1)使用TCGA (The Cancer Ge-nome Atlas)数据库和GEO (Gene Expression Omnibus)数据库中的胃腺癌基因表达数据,分析LHPP在胃腺癌组织和正常胃黏膜组织中的表达差异.(2)选取2017年3月至2018年5月行胃部分切除术或全胃切除术的41例胃腺癌患者,取胃癌组织及匹配的正常胃黏膜上皮组织,应用免疫组化检测LHPP在胃腺癌组织和正常胃黏膜组织中的表达差异. (3)取常规传代培养的第三代正常胃黏膜上皮细胞系GES-1和胃腺癌细胞系AGS,qRT-PCR检测两组LHPP基因表达差异.(4)应用H.pylori P12标准菌株以感染复数(multiplicity of infection,MOI) 50感染GES-1细胞系6、12、18和24 h后,Western blot检测各个时间点LHPP和H.pylori毒力蛋白CagA表达量.结果 TCGA数据库中的LHPP表达数据表明LHPP在胃腺癌中表达下调(t=7.064,P＜0.0001),来自GEO数据库中GSE65801表达数据的芯片测序结果得到相同的结论(P=0.001).免疫组化证实LHPP在低分化胃腺癌中低表达,且表达与分化程度相关(x2=5.559,P=0.018),而与性别(x2=2.304,P=0.129)、年龄(x2=0.001,P=0.986)、浸润深度(x2=1.007,P=0.316)、淋巴结转移(x2=0.693,P=0.405)及肿瘤分期(x2=0.003,P=0.953)不相关.LHPP在胃腺癌细胞系AGS中表达低于正常胃上皮细胞系GES-1 (t=10.38,P=0.005).H.pylori感染GES-1细胞后LHPP表达随着感染时间延长总体有升高趋势.结论 LHPP在胃腺癌中低表达并与腺癌分化程度相关,有望成为胃腺癌诊断治疗的新靶点.