降脂益生菌调节胆固醇代谢改善小鼠非酒精性脂肪肝

目的 研究一种由鼠李糖乳杆菌DM9054和植物乳杆菌86066构成的降脂益生菌组合对非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 小鼠胆固醇代谢的影响及其可能机制.方法 24只雄性LDLR-/-小鼠随机分为对照组、模型组和益生菌干预组.高脂饮食 (HFD) 15周建立小鼠NAFLD模型, 造模同时干预组给予鼠李糖乳杆菌DM9054联合植物乳杆菌86066灌胃, 对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃.实验过程中监测各组小鼠体重变化.实验结束后, 检测小鼠血清甘油三酯 (TG) 、总胆固醇 (TC) 、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL) 和高密度脂蛋白胆固醇 (HDL) 的水平差异.检测小鼠肝脏组织病理变化.使用Realtime PCR检测小鼠肠道内法尼脂受体 (FXR) mRNA、顶端膜钠依赖的胆汁酸转运体 (ASBT) mRNA、纤维生长因子15 (FGF-15) mRNA和三磷酸腺苷结合盒转运体G5 (ABCG-5) mRNA表达水平.Western blot检测小鼠肝脏胆固醇7α-羟化酶 (CYP7A1) 、FXR、三磷酸腺苷结合盒转运体G8 (ABCG-8) 、清道夫受体BI (SR-BI) 、3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶 (HMGCR) 、胆盐输出泵 (ABCB-11) 、纤维生长因子受体4 (FGFR-4) 和胆固醇调节元件结合蛋白-2 (SREBP-2) 蛋白表达水平.结果 与模型组相比, 降脂益生菌干预组小鼠体重减轻 (P＜0.05);小鼠血清TC、TG、LDL水平降低, HDL水平升高 (P＜0.05);小鼠肝脏脂肪变性和炎性细胞浸润的现象显著减少;小鼠肠道ASBT mRNA和ABCG-5mRNA表达水平明显降低 (Ps＜0.05), FGF-15mRNA表达水平明显升高 (P＜0.05), FXR mRNA表达水平差异无统计学意义 (P＞0.05);小鼠肝脏FGFR-4蛋白表达水平升高 (P＜0.05), SREBP-2和HMGCR蛋白表达水平降低 (Ps＜0.05), FXR、CYP7A1、SR-BI、ABCG-8和ABCB-11蛋白表达水平差异无统计学意义 (Ps＞0.05) .结论 降脂益生菌可能通过激活FXR-FGF15通路调节胆汁酸代谢;通过下调SREBP-2表达水平, 抑制HMGCR表达, 减少胆固醇的生成, 从而起到改善非酒精性脂肪肝的作用.