瘦素受体基因敲除SD大鼠的表型及病理观察

Acta Laboratorium Animalis Scientia Sinica(2019)

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Abstract
目的 观察CRISPR/Cas9技术建立的肥胖、代谢综合征和糖尿病前期特征的瘦素受体基因敲除大鼠模型的多种参数,为代谢性疾病的分子机制研究和新药研发提供更为理想的动物模型.方法 1)定期测定Lepr-/-大鼠的体重、摄食量、随机血糖和空腹血糖;葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验;血清血脂参数;2)观察14周和18周Lepr-/-大鼠主要脏器的病理学改变;3)观察脏器脂质沉积情况.结果 Lepr-/-大鼠表现明显肥胖、高摄食量、葡萄糖耐量受损、胰岛素抵抗和血脂异常;14周和18周出现胰岛增生和心脏肌细胞肥大、脂肪肝、肥胖相关性肾病;肝细胞、肾小管上皮细胞和骨骼肌纤维内脂质沉积.结论 Lepr-/-大鼠是代谢性疾病的病因研究和新药研发的理想动物模型.
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