PM2.5短期暴露对大鼠子宫组织的损伤及其作用机制

目的 为研究PM2.5(空气动力学直径≤2.5μm的颗粒物)短期暴露对大鼠子宫的损伤作用及可能的分子机制.方法 30只雌性SD大鼠随机分为生理盐水对照组、1.5 mg/(kg·bw)PM2.5低剂量暴露组和6 mg/(kg·bw)PM2.5高剂量暴露组,连续暴露30 d.HE染色病理学检查观察PM2.5暴露后子宫组织损伤情况.采用TUNEL法和检测cleaved caspase-3蛋白表达量的方法观察各组大鼠子宫组织细胞凋亡情况.荧光定量PCR法检测子宫中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶样内质网激酶(PERK)、真核翻译起始因子2α(eIF2α)和C/EBP同源蛋白(CHOP)mRNA表达水平.Western blot检测子宫内质网应激相关蛋白表达水平.结果 PM2.5短期暴露后,子宫内膜上皮细胞萎缩,细胞间隙增大,且细胞出现空泡化;同时腺体也出现萎缩.TUNEL检测结果显示,对照组大鼠子宫组织细胞的凋亡率为(9.93±1.66)％,低剂量和高剂量暴露组子宫组织细胞凋亡率分别为(29.40±6.96)％和(43.58±8.23)％,暴露组细胞凋亡率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组相比,暴露组子宫中GRP78、PERK、eIF2α和CHOP基因和蛋白表达水平均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).暴露组子宫cleaved caspase-3蛋白表达量明显高于对照组(P<0.05).结论 PM2.5短期暴露可损伤大鼠子宫组织形态,其作用机制可能与PERK-eIF2α-CHOP信号通路介导子宫组织发生内质网应激反应,进而诱导子宫组织细胞凋亡有关.