重组腺病毒介导脂联素基因对 ApoE －／－小鼠动脉粥样硬化的作用机制

目的：研究腺病毒介导的脂联素（ APN）过表达对ApoE－／－小鼠动脉粥样硬化（ AS）的抑制作用和对NF-κB信号通路的影响。方法将12周龄雄性ApoE－／－小鼠120只分为空载腺病毒对照组和脂联素干预组，每组60只。在3个不同时间点（0天、4周、8周）处死小鼠收集组织。全自动生化仪检测血脂指标；ELISA法测定血清APN浓度；油红O染色法检测小鼠主动脉血管组织的病理学变化；Masson染色法检测进展性斑块区的胶原含量和纤维帽厚度变化；免疫荧光法测定小鼠主动脉血管APN和NF-κB p65蛋白的表达；免疫印迹法检测主动脉血管APN、NF-κB p65核蛋白和炎症因子的表达。结果 APN过表达抑制了ApoE－／－小鼠动脉粥样硬化斑块形成。与对照组相比，脂联素干预组的动脉粥样硬化病理损伤面积减少（P＜0.01），动脉粥样硬化损伤程度降低（P＜0.001），总体油红O染色测定血管表面损伤百分比，4周时为（27.78±8.64）vs（33.02±5.18）％；8周时为（31.58±5.87）vs（52.16±5.79）％。脂联素减缓了高脂饮食导致的小鼠血清中TC（P＜0.001）、TG（P＜0.001）、LDL-C（P＜0.001）的浓度增加，使血脂水平趋向正常化。随着血清脂联素浓度增加，可以阻遏NF-κB通路的激活，抑制NF-κB p65核蛋白和炎症因子的表达。结论脂联素通过抑制NF-κB通路激活来减轻AS的炎症反应。