PPARα转基因小鼠在药物毒性评价中的应用

目的：研究PPARα转基因小鼠在评价PPARα激动剂类药物毒性时，是否比传统动物更敏感。方法8周龄PPARα转基因小鼠（Tg）和C57BL／6J小鼠（WT），雌雄各半，分别随机分成3组，氯贝丁酯高剂量组（400 mg／kg）、氯贝丁酯低剂量组（300 mg／kg）、溶媒对照组（10％羧甲基纤维素钠）。连续灌胃一个月，给药结束后检测血生化指标、心肝肾脏器系数及病理改变，并观察动物的一般生长情况。结果①血生化：Tg♂高、低剂量组肌酐（CREA）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）分别显著高于各对应的野生型对照组（P＜0．01，P＜0．05）。②脏器系数：Tg高、低剂量组肾脏系数与Tg溶媒对照组比较均有显著增加（P＜0．01，P＜0．05）。③组织病理：Tg各剂量组肝脏、肾脏病理损伤较WT各剂量组更严重。结论 PPARα转基因小鼠评价PPARα激动剂药物肝脏毒性和肾脏毒性时比常规C57BL／6J野生小鼠更敏感，是一个新的动物模型。